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神经退行性变的原因:我们采访神经科学研究者戴尔·布莱德森博士的第二部分

由Trevor康纳,M.S.,首席执行官和Emily林士,制作助理
2020年8月23日
Atthapon Raksthaput / Shutterstock.com Atthapon Raksthaput / Shutterstock.com

编者按:如果你还没有读过这本书,一定要去看看第一部分为了了解他的新书、他的研究起源以及他对阿尔茨海默病的看法,我们采访了布莱德森博士。

我们最近采访了戴尔布雷德森博士,谁研究神经退行性疾病超过30年的神经学家。他的第一本书结尾阿尔茨海默氏症:第一个预防和扭转认知衰退的项目是一个纽约时报畅销书。他的第二本书,阿尔茨海默氏症节目的最后,是年8月出版2020年将深入到他的协议,以帮助人们战斗神经退行性疾病。

Bredesen博士在我们采访的第二部分,我们仔细看看不同类型的老年痴呆症和各种“上游”效应会导致神经退化,包括贫困引发的大脑、免疫系统的功能失调,环境毒素和肠漏。

布雷德森博士强调了他的计划 - 淀粉样蛋白积聚一个重要方面,我们在阿尔茨海默氏看到的是疾病的一种症状,而不是原因。为了解决这种疾病,他认为,我们必须停止专注于淀粉样蛋白,并满足其积累的原因。

给大脑充电的重要性

bobapp综合古饮食:Cordain医生告诉我,人的大脑是如此代谢,要求作为一个物种,我们不得不去发展我们的消化系统。例如,我们没有那么好消化系统作为反刍动物或我们的许多早期祖先。那是因为我们没有消耗的热量演化既是一个伟大的消化系统和强大的大脑。其结果是,大脑是非常苛刻的代谢;如果我们不给它,它需要的营养物质,我们会遇到一个问题。那是对的吗?

Bredesen博士:很有趣的一点。大卫·尼科尔斯(David Nichols)教授退休前是世界上领先的线粒体生理学家,他指出,我们都喜欢把身体的这些不同部位看作是稳定、牢固、伟大的基础。

但现实是,我们正处于这场进化竞争之中。我们真的像马萨拉蒂斯一样运作——我们试图超越我们的竞争对手。所以,事实是,事情出错了。你已经尽力了。你每天都在进行一场进化竞赛。这些东西不可能永远持续下去。就像你说的,你是在从内脏里偷东西来支撑你的大脑。

有一个美妙的一项研究表明,如果你只是在晚上看,平均血氧饱和度[血]而对于阿尔茨海默氏病的关键,你在睡觉,这直接关系到多个核的体积测定你的大脑中,包括细胞核。因此,当你开始从最优[饱和度],这是回落96%至98%,这是我们都应该当我们睡觉,当你开始从下来,你可以不支持相同的大脑。你开始看到萎缩大脑内的[当饱和度太低。

我们要求降低同型半胱氨酸,我们需要从B12,在和和支持。有迹象表明,我们需要保持大脑活跃这些关键功能,而氧是一个的忽视。

当人们进来,因为认知能力下降,医生并没有对他们说:“等一下,我们绝对需要做一个睡眠研究。我们需要看到您的氧合作用就是在夜间或至少做血氧饱和度。我们需要知道,如果你有睡眠呼吸暂停。我们需要知道,如果你有上气道阻力综合征。我们需要知道,如果你结束了生产肾上腺素,因为你有喜欢的东西,晚上低糖“。

你得支持你那惊人的大脑。你的头盖骨里有一台惊人的超级计算机,你得支持它。这可不像吃药那么简单。

葡萄糖下降是我们在人类身上看到的另一种常见现象。他们会在半夜醒来。当然,他们不知道为什么,直到他们做了cgm -连续血糖监测。他们发现,“哦,是的,当我凌晨3点醒来后,无法入睡,那是因为我吃了不良的饮食,我的葡萄糖下降到45。“我们经常看到这种情况。

所以,你得支持这个神奇的大脑。你的头盖骨里有一台惊人的超级计算机,你得支持它。这可不像吃药那么简单。

其他四种类型的阿尔茨海默病

bobapp综合古饮食:您在书中提到的两种类型的老年痴呆症的:炎症和营养。有阿尔茨海默氏症的第三种形式?

Bredesen博士:实际上有六种类型。键入一个是炎症。两式是一种营养方式。此外,还有1.5型,这是glycotoxic或阿尔茨海默氏病。我们很多人在谁简单碳水化合物和加工食品吃高的饮食结束了这种类型。这是非常普遍的。我们把它叫做1.5。因为它有一个类型和两个功能。有,当然,蛋白质的糖化,和一措施糖化血红蛋白[升高A1C是也是糖尿病最常见的措施之一。

但也有数以百计的蛋白质被糖化。他们是亲炎症,并且他们也是不正常的,因为你改变的蛋白质,当你glycate他们。这是一个有点像一个在一鲨鱼一堆remoras的。

蛋白质经受糖化作用,导致1型炎症[阿尔茨海默氏症],但由于处理这类炎症的胰岛素水平高,你会产生胰岛素抵抗,这是非常普遍的。因此,你没有得到适当的胰岛素信号。

你可以测量胰岛素受体底物的磷酸化,这是你的胰岛素受体下游信号的一部分,然后看到它与降低你的反应有关。它有特定的丝氨酸和苏氨酸磷酸化与关闭这一信号有关。

(注:总之,这导致能力下降,意识胰岛素。能力下降感胰岛素也是II型糖尿病的主要特征]

这样的类型1.5。

三类是有毒的,毒素主要有三种类型。有金属和其它无机元素如汞。无机化合物,如您有空气污染看到的。这是很清楚地认知下降的风险增加。

再就是如甲醛和苯,甲苯和草甘膦有机化合物。然后将第三组是生物毒素;之类的东西从模具霉菌毒素,赭曲霉毒素A,单端孢,gliotoxins,和类似的东西,它来自特定模种。

第四型是血管型,第五型是创伤性的。

所有这些类型都会增加你的风险。不同的人有不同的事情。我们需要找出真相,我们需要解决这些问题。

我们现在正在进行历史上第一个能做到这一点的临床试验。之前所有认知衰退的临床试验都预先确定了治疗方法。所以,当你试图弄清楚你是否会被允许做一个试验,你必须说,“这是我将在治疗中使用的东西。我要用这种药物或者运动来治疗"或者其他任何你想要治疗的东西。但你已经预先决定了,这毫无意义。

我们的试验将于2020年12月完成,并将于2021年发表。在这种情况下,我们看了很多很多不同的贡献者。然后我们就可以解决那些导致每个人体重下降的因素。

淀粉样蛋白积聚的保护性质

bobapp综合古饮食:我想回到你的观点淀粉样蛋白的形成是一种保护机制。这让我想起了我对自身免疫疾病的研究。我们知道有一种特殊的T细胞,叫做T细胞H17个细胞,参与了几乎所有的自身免疫性疾病,他们肯定会获得从研究一个不好的名声。

但事实是TH当细胞功能正常时,它们在体内起着重要的保护作用。只有当炎症变成慢性和异常的时候,你才会有问题。你说的好像是淀粉样蛋白和神经变性的相似之处?

你的身体不是想要杀你,你的身体正在努力回应什么。这是不幸的响应本身是驾驶的下降。

Bredesen博士:这是一个非常好的观点,因为你在谈论T细胞,所以你在谈论适应性错配,或适应性问题(意味着我们更复杂的适应性免疫系统没有正确运作)。你会看到老年痴呆症和COVID-19有一点不同,但它是相同的概念。

你的身体不是想要杀你,你的身体正在努力回应什么。这是不幸的响应本身是驾驶的下降。以在发生什么比喻COVID-19,因为你的身体激活你的免疫系统,它可以创建一个细胞因子风暴,可以杀死你。但是,[在现实中的细胞因子]就在那里,试图帮助你对付病毒。

在阿尔茨海默氏症,我们看到大同小异的故事;有一个错配。此外,β-淀粉样蛋白,抗菌肽,这是你的先天免疫系统的一部分,是由您在响应不同的侮辱做出。问题是,你有先天一侧[你的免疫系统]的这种慢性激活,和你的自适应侧没有跟上。

阿尔茨海默氏症患者通常有dip问题。它们通常会降低吞噬(为了保护身体而摄入细菌和其他有害外来颗粒)和抗原呈递的能力,或者对各种病原体本身持续产生反应。

为了某种原因,他们继续先天性系统的激活。通常情况下,你想要做的就是将它交给了自适应系统:您开发一个很好的回应,你清楚的一切,你有分辨率,然后重置,你是好去。

阿尔茨海默氏症患者永远不会达到那种状态。他们继续激活先天系统。不幸的是,他们的系统出现了故障因为他们持续接触抗原。所以,如果你住在一个有很多真菌毒素的房子里,而你的炎症反应,你就必须摆脱这些真菌毒素。如果你的鼻窦或肠道中有真菌毒素的定植,你必须处理它。

你可以看到什么是推动这一进程。简单地恢复平衡是绝对关键的。只要你有关于超光速先天性系统和你不切换到一种适应性反应,即结算,其次是分辨率,你不会复位。

因此,我们确实需要问每个人,“什么是推动这一进程?”

免疫系统功能障碍

bobapp综合古饮食:参考这是非常有趣的是,在饮食的步骤你的书章采取对抗神经退行性疾病的标题是“救火”,以减少或扭转这种与生俱来的炎症。

Bredesen博士:绝对的。昨晚有人问我,“为什么这么多的解决方案如此相似?”我们要回到最佳的人体生理学,你想要一个最佳的免疫系统。

当然,有很多的讨论,现在大概免疫衰老[免疫系统自然下降],再大的问题,因为我们的年龄。你要确保你能够制造和使用适当的激素和你要确保你能够产生适当的营养因子和营养因子的信号。

并且具有肠漏将是破坏性随着时间的推移。你可能最终与阿尔茨海默氏症,你可能最终与狼疮,你可能最终与类风湿性关节炎,但你肯定会被长期肠漏在某种程度上受到影响。

我们都在学习如何驾驶自己到最佳的生理机能。由于该部分量化生活[使用生理测量装置]连连出现。不同于以往,我们现在可以使用各种各样的东西就像是在看心脏心率变异性,血氧饱和度,各种睡眠周期,你正在进行的血压和血糖监测。

我们中的许多人现在可以查看,看看实际发生错误的方式,不幸的是,我们的很多医生都没有做。

人体的微生物群和血脑屏障

bobapp综合古饮食:你读过Fasano博士的著作吗?他正在研究肠漏症。他从研究腹腔疾病开始现在已经把肠漏和越来越多的疾病联系起来了。它似乎是许多慢性疾病的根本原因。

Bredesen博士:绝对的。浦大卫有一个很好的书,我对阿尔茨海默氏症的章节和法萨诺教授有一个关于肠漏章。还有东西在书的一章,我们还没有看够:噬菌体[病毒会感染,然后细菌中复制。

这些东西也可能有助于神经退行性疾病?有人会说,我们应该在这些事情进一步看为好。我认为,我们在对各种病原体信息爆炸的开始是真的,并且[我们菌群的情况下]他们不只是病原体。

我们过去认为感染是坏事,现在我们意识到它不是关于感染,而是关于整体成分的变化。不管你说的是内脏、鼻窦、皮肤还是嘴巴,关键是要把正确的人放进去,不要放错误的人进去。这对最佳健康至关重要。

的“让我们消灭他们全力以赴,因为这将帮助”的想法实际上是一种老式的概念。

bobapp综合古饮食:难道我们的微生物影响大脑?

Bredesen博士:好了,其他引人注目的是如何不同的微生物组可能在事实上也包括大脑。我们总是告诉我们,大脑是无菌器官。当然,你不应该有东西在那里四处翻找。

嗯,现在还不清楚。它仍然来回移动;仍然存在争议。但可以肯定的是,大脑中可能存在一个正常的微生物群。时间会告诉我们。

法萨诺教授提出了一个很好的观点,那就是会导致肠漏的东西也会导致血脑屏障漏,这既令人关注又令人着迷。

bobapp综合古饮食:这就引出了另一个重要的问题。肠道和大脑细胞之间都有紧密的连接,防止有害微生物进入。肠漏症本质上是那些紧密连接的打开。它允许肠道细菌进入人体系统。所以,大脑也是一样,我们的大脑里应该有细菌吗,还是因为血脑屏障中不恰当的“渗漏”紧密连接的结果?

Bredesen博士:好问题。首先,法萨诺教授提出了一个很好的观点,即容易导致肠漏的东西也容易导致血脑屏障漏,这既令人关注又令人着迷。据我们所知,没有渗漏的肠道和血脑屏障都是好事。

有一些特定的东西,比如营养成分,你运到你的大脑,但[运输]是设置这样做。但你输了,当事情是炎症,例如这道屏障。

你问我们是否应该有一个正常的大脑微生物群。这是一个有点不同的问题,因为有一些生物可以穿过血脑屏障,在没有血脑屏障漏出的情况下。所以,这并不一定和漏性有关。

大约一年前发表了一个非常有趣的实验。(1] This was a study in rodents, looking at what happens when a typical organism that we're all exposed to—in this case, Candida [a type of fungus]—simply gets into the bloodstream. This is going to happen over time to many of us. They assumed that your blood brain barrier, of course, would explode. They took rodents who had a normal, not a damaged, blood-brain barrier and simply injected some Candida and said, “Let's see where it goes.”

好了,想不到。它结束了穿越[屏障],并进入大脑。大脑反应了一些早期的先天免疫系统的反应,这竟然看起来非常像阿尔茨海默氏病最早的变化。

所以,研究人员的观点是,我们不能仅仅因为我们有良好的血脑屏障就认为这些东西不能通过。我们可能受到了影响。就像多年前我们惊讶地发现,当你刷牙时,你通常会有短暂的菌血症(血液中存在细菌)。但这是生活的一部分,你可以有效地处理细菌血症。你不会得脑膜炎。你不会得败血症,你不会抑制肿瘤坏死因子,和诸如此类的东西。这是我们日常生活的一部分,每天都要面对。

我们可能面对的各种微生物和我们的大脑之间至少短暂的相互作用。这可能是我们保持无菌的能力是至关重要的。我们根本不知道。陪审团仍列于这一点。毫无疑问,在AD患者的大脑中,你会看到各种不同的微生物。

针对超声波

bobapp综合古饮食:医学界非常兴奋,现在大约有针对性超声治疗阿尔茨海默氏症,其故意打开血脑屏障。你有什么关于感情吗?

Bredesen博士:我不得不说,它得到很多媒体的。它被证明是在有遗传的原因很多淀粉样蛋白的小鼠有帮助的。但这里有一个问题:对于我们的95%,我们得到阿尔茨海默氏症,因为我们有上游的侮辱,我们通过使淀粉样蛋白的保护性反应的一部分作出回应。对于我们的不足5%,这是相反的。我们正在做过多的淀粉样蛋白没有足够的原因。换言之,它就像一个过度反应,因为我们无论是在我们的APP突变,我们的早老1,或早老2了与阿尔茨海默氏症相关的基因。

不幸的是,这是(在研究中使用的)典型动物模型——但这个模型真的只能作为一小部分阿尔茨海默氏症患者的模型。而不是找到一个适用于我们其他人的模型因为代谢综合症或者HSV-1,或者因为T - denticola,等等而患上老年痴呆症。

所以,是的,对于那些谁正在太多的淀粉样蛋白,少数人[有针对性超声]可能解决问题。但是,对于绝大多数人来说,我们要摆脱这实际上造成淀粉样东西。然后,它的优良得到后摆脱了淀粉样蛋白。

淀粉样蛋白,然而,是不是非常有损于你的大脑,只要它在斑块,而不是低聚[结合在一起形成大的分子复合物。因此,这并不奇怪,我认为我们还没有看到的例子还没有,他们说,“嘿,我们这样做是为了人类,而随着时间的推移,他们确实要好得多。”我担心的是,他们可能会做的更坏,因为你可能会产生更多的低聚物你打破这个东西了。我等着看人类的数据,零星阿尔茨海默氏症是绝大多数老年痴呆症患者,使用超声方法。

事实上,我认为一些药物,例如一些抗体,在去除淀粉样蛋白方面非常有效,但却失败了,因为如果你只是去除淀粉样蛋白而不做其他事情,毫无疑问,人们反而会变得更糟而不是更好。那是因为他们还在忍受侮辱。我们已经见过很多这样的人。但我认为这些药物对那些已经清除了上游淀粉样蛋白的人是有价值的,现在你想要清除常驻淀粉样蛋白。

人,不幸的是,还没有使用过这种方式。他们已经只是试图做到这一点作为单药治疗。而这根本没有奏效。数以百万计的临床试验的美元已经表明,这是行不通的。

bobapp综合古饮食:所以,用一个非常简单的类比:如果你想解决你的车正在生锈的事实,你可以把锈磨掉,但首先你应该处理的事实是,你在咸路上开车,从来没有清洁过你的车。

Bredesen博士:这是完全正确的。我的意思是,这是锈如何到达那里。而且只要你保持行驶在这些道路咸,你要不断积累的生锈。

回来检查下周我们与布雷德森博士,采访的第三部分,我们需要仔细看看他解决了神经退化和阿尔茨海默氏症的方法,包括饮食和酮症。

参考文献

[1] Y.吴等。小胶质细胞和淀粉样前体蛋白协调控制短暂性念珠菌性脑炎伴记忆缺陷纳特COMMUN卷。10,没有。1,P。58,2019,DOI:10.1038 / s41467-018-07991-4。

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