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炎症肠疾病:克罗恩病和溃疡性结肠炎根据不匹配假说(第1部分)

由Raphael Sirtoli,M.Sc.,科学作家
2021年1月15日
aksabir / shutterstock.com.
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普遍存在炎症肠疾病(IBD)在全球范围内呈上升趋势,在美国有300万人受到感染[1]这是117人中的一个。这些疾病可能导致腹泻,便秘,疼痛和肠胃外症状等症状,如减肥和贫血。在最严重的,未经处理的情况下,可能发生致命的系统性感染(败血症)。

IBD的主要表现为Crohn疾病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)。他们最近出现在进化时间形,UC在1932年由伯里尔伯纳德·克罗恩博士于1932年在医学文献中首次描述的UC。[2]

然而,17世纪早期的尸检显示,IBD已经存在。(见下文)

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遗传变化太慢,无法考虑IBD的迅速增加,留下一些未被发现的环境因素作为司机。至于其他文明疾病糖尿病肥胖,IBD可以通过不匹配的镜头来探索:在哪个级别是我们的遗传和现代生活方式之间的不匹配?bob体育电竞app饮食?抗生素?日晒?混合因素?

IBD的医学源(病因)仍然是一个谜。这套疾病被认为是慢性和渐进的,尽管自发的解除并非所有罕见。有临床轶事和一些试验级别的证据,其中,暗示IBD所谓的慢性和渐进性质不需要。

CD和UC是炎症性肠病(IBD),其全球患病率正在上升,目前影响到117个美国人中的一个。一些尚未确定的环境因素可能是驱动因素。

IBD:伞术语

从本质上讲,UC和CD是IBD,在消化系统的不同地点中表现出来。

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CD以更含糊的方式分布在整个小肠中。UC仅限于冒号。

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溃疡性结肠炎可发展为克罗恩病,从结肠向上扩散。

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然而,从回肠开始,CD疾病活动尚未见过,只有在结肠中重新出现(作为UC)

在你的消化系统中,IBD在何处出现,在什么年龄,比你的基因更能告诉你它是如何发展的。[4.]

例如,如托雷斯等人的最近研究中所述,“27%至54%的前炎或左肠炎或左侧结肠炎的患者” - 用从肛门出现的肛门或UC发炎的衬里,分别 - “将在疾病过程中显示一些近端疾病延伸”[5.]。

此观察结果有助于以下提案,即扩大IBD分类:回肠克罗恩病(仅在回肠中),结肠克罗恩病(回肠和结肠),溃疡性结肠炎(只在冒号中)。

在消化系统中发生IBD,与遗传标记相比,在什么年龄更好地预测症状的预测性,并且疾病可能会发生严重的情况。根据其发生的位置,IBD的三重分类可能是对双UC-CD区别的影响。

症状的venn图

泼尼松和甲氨蝶呤等抗炎药被作为IBD患者的一线疗法给出,以便在消化系统中会出现炎症诱导的损伤。

这对该疾病的主要炎症组成部分发言。取决于何处,消化道发炎的地点和程度,这可能导致疑难智,从而导致便秘和/或腹泻。

CD,因为它会影响我们吸收大部分营养和能量的小肠,可能导致体重减轻和营养状况差。UC,因为它影响了通常发酵植物纤维或动物皮肤和软骨的结肠,通常导致这些粪便中的未消化。

血腥的粪便在IBD中并不少见,特别是在轻度至中度的UC和嗜血症炎。疾病活动的近似腹泻的越近,粪便中血液的含量越高。

出血可转化为贫血,低血球和血液过处水平验血。贫血是耐铁的损失,血红蛋白是携带氧分子,血细胞比容水平告诉你红细胞(携带血红蛋白)的百分比血液中的含量。

对皮肤,关节和眼中的两种疾病含有的患者症状。在UC中,胆道受到影响,并且在CD中,它也可以在骨骼,肾脏和肝脏中可见。症状的分离不一定是不同的。作为这些含有的蛋白质的举例,眼睛的部分可能会像眼睑(睑骨膜炎)和UVEA(葡萄瘤)发炎。

下面的结肠镜图像比较了正常结肠和UC结肠对粘膜屏障(粘膜和粘膜下层)不同程度(轻度、中度、重度)的损伤(隐窝变形、基底浆细胞增生和上皮化生)。[6.]

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存在连续的炎症和假级基波脉。如果损坏足够明显,则可以通过联塞粥样切片去除结肠。

下面的内窥镜图像显示出突出的溃疡(白色材料)和“鹅卵石扔石头”表征严重CD。[7.克罗恩发生瞬间发生,比粘膜屏障更深。可以发生消化道(狭窄)的缩小片段。

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从消化系统的上部到下半部分,只有5%的患者在胃肠区发现疾病活动,只有32%的小肠,在回肠和结肠中的35%,和32%仅冒号(有些将分类为UC)。[8.]有时会除去肠道的细胞以阻止炎症耀斑蔓延并导致严重感染。

病因学

如果炎症是损伤的近似原因,那么导致IBD的这种破坏性炎症是什么?cd和uc是不同的吗?它可能是微生物群。患者的密度更大溃疡性结肠炎克罗恩病比在健康的对策。[9.]

但这些是否可重复,尚未测试疾病特异性的改变。人们可能认为杀死过量的微生物,抗生素可能有助于,但副作用通常超过任何谦虚的益处。[10]

也许非有机因素正在破坏粘膜屏障。粘膜屏障易于乳化剂,例如在加工食品中使用的乳化剂。甚至洗涤剂如洗碗皂可能会损坏屏障。这可能导致细菌易位的增加[11因此,可能进一步损害组织的免疫应答。这加强了有关涉及IBD的粘膜障碍的细菌的怀疑。

其他因素喜欢维生素D和纬度与IBD严重程度相关联[12]和患病率。事实上,“受损的VDR(维生素D受体)信号可能通过多种效应恶化结肠炎,据报道,补充维生素D可增加细菌的丰富度和多样性,有利于产生[有益的]丁酸盐的微生物群。”[13]

Furthermore, “in a population of U.S. women, increasing latitude of residence was associated with a higher incidence of CD and UC,” with those from southern latitudes showing a reduced hazard ratio for CD [0.48 (95% CI 0.30 to 0.77)] and UC [0.62 (95% CI 0.42 to 0.90)]. [14]

尽管所有这些因素都是潜在的杆来管理疾病,但无论是用药还是生活方式的变化,仍然不清楚真正导致IBD。bob体育电竞app如前所述,遗传学也没有提供引人注目的解释。

遗传学无法解释IBD的起源,但肠道微生物是素候选人(尽管抗生素治疗没有固化)。生活在南部纬度,维持足够的维生素D水平,避免乳化剂和洗涤剂可能有助于IBD患者。

IBD主要影响消化系统通过炎症反应对组织造成损伤。这种疾病的医学起源仍然不明。它在世界范围内日益流行。遗传学不能很好地预测谁会患上这些疾病以及这些疾病可能如何演变。疾病在消化系统的哪个部位以及什么年龄是更好的预测因素。

在第2部分中,我们将讨论饮食作为一个主要的生活方式bob体育电竞app干预。我们还将分析药业景观。了解哪些干预措施目前最有效,地平线上的哪些干预措施似乎有望帮助我们更好地了解这种疾病的可能起源,从而解决我们的不匹配神秘。

参考资料

[1] Dahlamer J,Zammitti E,Ward B,Wheaton A,Croft J.年龄≥18岁成年人炎症性肠病患病率——美国,2015年[互联网]。https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov。2021 [引用2021年1月12日]。可从:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27787492/

[2] Mulder D,Noble A,Justinich C,Duffin J。两种疾病的故事:炎症性肠病的历史[互联网]。https://academer.oup.com。2021 [引用2021年1月12日]。可从:https://academer.oup.com/ecco-jcc/article/8/5/341/616781

[3] Pearce J.塞缪尔·威尔克斯爵士(1824-1911):“英国最富哲学色彩的医生”[互联网]。https://www.karger.com/。2021 [引用2021年1月12日]。可从:https://www.karger.com/article/pdf/180315

[4] Cleynen I,Boucher G,Jostins L,Schumm L,Zeissig S,Ahmad T等人。克罗恩病和溃疡性结肠炎表型的遗传决定因素:遗传学结合研究[互联网]。https://www.thelancet.com/。2021 [引用2021年1月12日]。可从:https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/piis0140-6736(15)00465-1/fulltext.

[5] Torres J,Billioud V,Sachar D,Peyrin Biroulet L,Colombel J。溃疡性结肠炎作为渐进性疾病:被遗忘的证据[互联网]。https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/。2021年[引用日期:2021年1月12日]。可从以下网址获得:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22162423/

[6] Kobayashi T,Siegmund B,Le Berre C,Wei S,Ferrante M,Shen B等。溃疡性结肠炎[互联网]。www.nature.com。2021 [引用2021年1月12日]。可从:https://www.nature.com/articles/s41572-020-0205-x.

[7] Lee J,Lee K.炎症性肠病的内镜诊断与分化[互联网]。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/。2021年[引用日期:2021年1月12日]。可从以下网址获得:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmc4977735/

[8] 鲍姆加特D,桑德伯恩W。克罗恩病[互联网]。https://www.thelancet.com/。2021 [引用2021年1月12日]。可从:https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/piis0140-6736(12)60026-9/fulltext.

[9] SARTOR R.炎性肠病疾病中的微生物影响[互联网]。https://www.sciencedirect.com/。2021 [引用2021年1月12日]。可从:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0016508507021579?通过%3Dihub

[10] Nitzan,Elias,Peretz,Saliba。抗生素治疗炎症性肠病的作用[互联网]。www.europepmc.org。2021年[引用日期:2021年1月12日]。可从以下网址获得:http://europepmc.org/articles/PMC4716021

[11] Merga,Campbell,Rhodes。正常和炎症人结肠上皮代谢和免疫功能体外研究模型的建立、验证和实施[互联网]。https://www.karger.com/。2021 [引用2021年1月12日]。可从:https://www.karger.com/article/abstract/358156.

[12] Karimi S,Tabataba-Vakili S,Yari Z,Alborzi F,Hedayati M,Ebrahimi-Daryani N等。两种维生素D方案对溃疡性结肠炎活动指数,寿命和氧化剂/抗氧化状态的影响[互联网]。https://nutritionj.biomedcentral.com/。2021 [引用2021年1月12日]。可从:https://nutritionj.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12937-019-0441-7

[13] Nielsen O,Hansen T,Gubatan J,Jensen K,Rejnmark L.炎症性肠病维生素D缺乏症的治疗[互联网]。https://fg.bmj.com/。2021年[引用日期:2021年1月12日]。可从以下网址获得:https://fg.bmj.com/content/10/4/394

[14] Khalili H,Huang E,Ananthakrishnan A,Higuchi L,Richter J,Fuchs C等人。美国女性炎症性肠病的地理变异与发病率[互联网]。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/。2021年[引用日期:2021年1月12日]。可从以下网址获得:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmc3418414/

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