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小麦系列部分5:将触发器拉动在装载的腔室

由Trevor Connor,M.S.,CEO
2015年10月13日
小麦系列部分5:将触发器拉到装载的腔室图像上

点击此处从头开始启动小麦系列!

它是存在中最常用的类比之一,它是关于一个很少想要玩的游戏。左轮手枪用单个子弹加载。倒霉的球员轮流将枪放向头部并拉动扳机。比喻经常用来为运气的高股份作出一点。最终有人获得了一个装载的房间并支付最终的价格。

然而,与比喻有第二方,这经常被忽视。无论你的运气非常好还是不好,你都必须心甘情愿地拉动扳机。

我们已经知道了一段时间,癌症,自身免疫疾病和心脏病等最慢性疾病具有遗传组分。1 - 10遗传学是负载子弹,我们遗憾地没有控制。

对于乳糜泻,“子弹”是HLA-DQ中的遗传变异。11,12然而,大量有变体的人从不表达疾病。此外,那些发展病情的人通常通过从饮食中除去麸质来解决它。13,14换句话说,子弹可能在腔室中,但通常枪永远不会被解雇。

环境因素最终拉动扳机。

在本系列的前四个部分中,我们谈到了小麦(以及含有其他含麸质和大麦的含麸质和大麦的谷物)在令人遗憾的情况下非常有效地对我们的肠道的免疫系统进行了高效。事实上,这是我们唯一知道这一切的食物会影响所有三个失效的途径:

  1. 打开我们肠道的紧密连接(第2部分
  2. 过量和慢性细菌应激(第3部分
  3. 有害膳食抗原(第4部分

在这部分,我们将讨论所产生的慢性炎症如何导致疾病基本上“拉动触发”的病理状态。但同样重要的是,我们将讨论首先在分庭中有一颗子弹。遗传易感性必须在那里。

拉动扳机并不容易

我们的遗传学在过去的100年里没有改变。然而,慢性疾病如自身免疫病症和癌症已经大幅上升。比人口增长更快。

换句话说,随着我们的类比,子弹的数量没有改变,但由于某种原因,触发器更频繁地拉动了很多。考虑到没有人想要拉它,这令人惊讶。

想象一下,一个人达到他们将自愿向他们的头部投放枪的地步需要什么。我们都没有递给左轮手枪,告诉我们有五分之一的机会会惊呼“当然,那些听起来很糟糕。”

从我们理解的一点,俄罗斯轮盘赌球员基本上必须建立它,从事其他风险行为,并慢慢脱敏。事实证明,许多行为也改变了物质的帮助。15.

同样,即使在那里,我们的身体也有很多防御避免避免避免触发疾病。

所以,虽然我们希望在前四个部分举办案件,小麦对我们不利,但一块面包不会给你癌症。尽管我们的免疫系统造成了麦小,但它仍然需要达到疾病点仍然需要很多。16,17

建立一下......

事实上,正如我们所讨论的那样第1部分,小麦激活的所有炎症过程都是正常的,必要的过程,旨在处理常规细菌应激。没有这些炎症反应的小鼠品种遭受严重的组织损伤和浪费疾病。18,19

即使是两个关键免疫细胞之间平衡的临时转变 - Tregs和TH17细胞 - 对这种炎症是一种自然反应。让我们多一点探索这两个细胞。

在健康的状态下,Tregs主宰。他们的作用是抑制免疫系统20 - 24阻止它损坏自己的身体。人们不幸的是足够的功能失调的Tregs遭受严重的自身免疫性歧视。25.

T.H17,另一方面,有一个杂志和良性的角色。仅在2006年发现,他们为研究人员解决了一个重要的难题。科学家知道T细胞涉及许多条件,但在一次充分解释的疾病发展时都没有已知的T细胞。26.

随着T的发现H17,他们有答案。26,27

被证明是高度炎症细胞,tH17有效地解释了众多慢性疾病的损害16,28 - 31如哮喘,32.心脏病,33,34和大多数自身免疫条件30,35包括乳糜泻,36,37I型糖尿病,38,39克罗恩病,40,41类风湿关节炎,31,42和多发性硬化症。43.

然而,一个问题仍然存在:为什么我们的身体会产生这种自我毁灭的细胞?

原因在于他们的角色。它被认为是H17细胞演变为应对有害的细菌感染,有效处理入侵意味着对我们自己的身体造成一些损坏。19,44,45

只要满足一个基本条件,我们的身体甚至是健康免疫应答的一部分就可以接受这种损害 - 转向tH17个优势是短暂的和结束。一旦涉及感染,并导致炎症安静下来,tH17个细胞消失,然后恢复到我们的免疫系统中的返回。24,46

那么如果炎症没有结束会发生什么?

根据一个新兴理论,结果是T的不受控制的致病形式H17个细胞。10,23,24换句话说,如果正常的细菌应力导致煽动有益的T危险的行为H17,慢性炎症导致累积导致致病性H17将枪放向我们的头部并拉动扳机。

慢性炎症 - 将枪放在我们的头脑上

下图显示了正常和慢性炎症之间的不同反应。30.

小麦系列部分5:将触发器拉到装载的腔室图像上

kamada,n。等。,肠道微生物在免疫和炎症疾病中的作用。NAT Rev Immunol,2013. 13(5):p。321-35。

让我们探讨这种破坏性的偏移更仔细。忍受我 - 这得到了技术。

在正常炎症下,Treg细胞的数量与T一起增加H17个细胞允许Tregs继续控制tH17的破坏性潜力并保持了一些平衡。30,47

但在慢性炎症中,发生了戏剧性的偏移。越来越多的天生免疫细胞,如树突细胞和CD14 +巨噬细胞(解释第3部分)被激活或招募到消化免疫系统。17,28,48,49

随着时间的推移,这些细胞将肠道的化学环境改为高炎症的化学环境。IL-23释放,两者都促进了T的破坏性形式H17并抑制Tregs。27,47,50,51新招募的CD14 +巨噬细胞也抑制了Tregs。52.

事实上,它变得更糟。慢性炎症导致Tregs到“翻转”并开始表现得像TH17有助于炎症而不是防止它。47,52,53

结果是慢性炎症破坏了Treg / T.H17余额。Treg失去了控制免疫系统和T的能力H17,现在不羁,采取更具破坏性的形式从肠道上行驶45.整个身体拉动扳机:30.

小麦系列部分5:将触发器拉到装载的腔室图像上

kamada,n。等。,肠道微生物在免疫和炎症疾病中的作用。NAT Rev Immunol,2013. 13(5):p。321-35。

这是您可能想要提醒我的地步,这是一个关于小麦系列的第五部分。小麦在哪里进入所有这些?

小麦,正如我们在先前的部分所示,创造了慢性炎症,从而脱离了这一级联。事实上,在对小鼠的一项研究中,测试了许多膳食抗原,小麦是唯一可以激活炎症的tH17个细胞。54.

简而言之,小麦套装在动作中,将我们的身体最终将枪放向我们的头部并拉动扳机。

为什么不多枪离开?

非常清醒的思想是慢性炎症,小麦在创造时如此有效(实际上花了三个部分来解释小麦可能导致它,)似乎是每个人的共同点。17,20,55

那么为什么我们都生病了?

这是我们需要翻转的地方,并记住俄罗斯轮盘赌比喻有两部分。小麦导致我们的免疫系统将枪放向我们的头部并拉动扳机,但仍然需要在腔室中成为一个子弹。遗传易感性必须在那里。

当然,在许多条件下已经鉴定了对慢性炎症的遗传易感性。通常采用超敏感性的形式对炎症或Treg系统的失败来抑制它。

CD14 +巨噬细胞似乎在类风湿性关节炎中特别有效。56.腹腔对IL-15的超敏感 - 小麦使用的关键蛋白质是产生炎症的关键蛋白。3.具有肠疾病(IBD)的人的肠道中存在更高水平的炎症CD14 +巨噬细胞。57.IBD患者对IL-23似乎更加敏感。29.在II型糖尿病中,破坏胰腺的免疫细胞存在于健康和受过的受试者中,但Treg细胞在糖尿病患者中似乎不那么稳定。1,2

为遗传学的重要性做出进一步的案例,其中一个条件之一的人往往对他人更容易受到影响。58-63

不过,有很多子弹......

需要一个“遗传子弹”,以使疾病实现的疾病导致许多人呼吸令人叹为观。一个例子是最近的华盛顿邮报文章 ”对于许多人来说,麸质不是恶棍,它被破解了。“

但事实是,存在许多慢性疾病,它们都在崛起。更多的枪现在实际上是脱颖而出的。

最近的研究表明越来越多的慢性炎症是几乎所有“文明疾病”的心脏,包括癌症,64,65代谢障碍,66,67阿尔茨海默氏病,68.大多数自身免疫条件,30,35和心脏病,异常巨噬细胞(免疫细胞)形成动脉粥样硬化斑块。69,70

这相当于大量的基因子弹。

虽然该研究仍然很小,但在从饮食中除去小麦时,这些病症中的几种病症包括腹腔病,糖尿病和IBD。13,14,71 - 73

所以随意这样做华盛顿邮报文章说,吃你的面包,并相信你的运气,房间是空的。但是,随着左轮手枪和慢性炎症的许多潜在的子弹 - 通过小麦有效生产 - 准备拉动扳机,我个人会避免将枪放在我的头上。

参考

  1. Danke,N.A.等人,GAD65特异性CD4 + T细胞对健康和1型糖尿病受试者的比较研究。J autoimmun,2005. 25(4):p。303-11。
  2. 富豪,M.J.等人。,抗原呈递细胞的免疫调节促进了Nod小鼠中预防自身免疫性糖尿病的自然调节性T细胞。Plos一个,2012. 7(2):p。E31153。
  3. Harris,K.M.,A. Fasano和D.L.曼,单核细胞与IL-15的支持Th17和Th1对小麦胶质素的反应:对乳糜泻的影响。临床免疫素,2010年。135(3):p。430-9。
  4. Cereijido,M.等人,衍生或与紧密交界有关的新疾病。Arch Med Res,2007. 38(5):p。465-78。
  5. 法萨诺,A.,Zonulin介导的肠道阻隔调制在墙边缘上寿命的生理学,病理和治疗意义。美国病理学杂志,2008. 173(5):p。1243-1252。
  6. 法萨诺,A.,Zonulin及其对肠道屏障功能的调节:炎症,自身免疫和癌症的生物门。Physiol Rev,2011.91(1):p。151-75。
  7. Ahlbom,A.等人。,癌症在双胞胎:遗传和环境危险因素。2007年国家癌症研究所杂志.89(4):p。287-293。
  8. Marenberg,M.E.等。,双胞胎研究中冠心病死亡的遗传易感性。新英格兰医学杂志,1994。330(15):p。1041-1046。
  9. Heward,J.和S.C.L.咳嗽,自身免疫疾病发展的遗传易感性。临床科学,1997。93(6):p。479-491。
  10. Levin,L.和Y. Tomer,自身免疫性糖尿病和甲状腺炎的病因:常见遗传易感性的证据。AutoimMunity评论,2003. 2(6):p。377-386。
  11. Sollid,L.M.等。,证据具有主关联乳糜泻疾病特定的HLA-DQα-β异二聚体。实验医学杂志,1989。169(1):p。345-350。
  12. Sollid,L.M.和E. Thorsby,HLA敏感性基因在腹菌病 - 遗传学映射和发病机制中的作用。胃肠学,1993.105(3):p。910-922。
  13. Johnston,S.D.,C. Rodgers和R.G.P.沃森,筛选和典型的乳糜泻的生活质量及排除膳食麸质的作用。欧洲胃肠病学与肝脏杂志,2004. 16(12):p。1281-1286。
  14. Fasano,A.和C. Catassi,目前腹泻疾病诊断和治疗方法:一种不断发展的光谱。胃肠学,2001. 120(3):p。636-651。
  15. 柯林斯,K.A.,青少年俄罗斯轮盘赌的死亡。AM am Forensic Med Pathol,2010. 31(1):p。4-6。
  16. Gonzalez-Quintial,R.等人,系统性自身免疫和淋巴抑制剂与过量的IL-7相关,并由IL-7rha封锁抑制。Plos一个,2011年。6(11):p。E27528。
  17. Palova-Jelinkova,L.等。,胶质蛋白片段诱导人树突细胞的表型和功能成熟。J免疫酚,2005. 175(10):p。7038-45。
  18. Muramatsu,M.等人,阶级开关重组和高原需要活化诱导的胞苷脱氨酶(AID),潜在的RNA编辑酶。细胞,2000.102(5):p。553-63。
  19. 雷诺兹,准噶尔。,切削缘:IL-17C的肠炎症和屏障功能调节。J免疫酚,2012. 189(9):p。4226-30。
  20. 杜前,M.F.和J.N.Samsom,调节对蛋白质抗原的口腔耐受性的适应性T细胞反应。过敏,2011年。66(4):p。478-90。
  21. Battaglia,M.等人,IL-10产生T调节型1细胞和口服耐受性。Ann N Y Acad Sci,2004. 1029:p。142-53。
  22. 翼,k。和萨卡古奇,监管T细胞对自我容忍和自身免疫产生检查和平衡。NAT IMMUNOL,2010。11(1):p。7-13。
  23. 威廉姆森,E.,G.M.Westrich和J.L. Viney,调节树突细胞以优化粘膜免疫方案。J Immunol,1999. 163(7):p。3668-75。
  24. Veldman,C.,A. Nagel和M. Hertl,I型调节T细胞在自身免疫和炎症性疾病中。二抗体和免疫学国际档案,2006. 140(2):p。174-183。
  25. Scalapino,K.J.和D.I.Daikh,CTLA-4:自身免疫疾病控制中的关键调节点。免疫型Rev,2008. 223:p。143-55。
  26. Mesquita Jr,D。等,TH17时代的自身免疫疾病。Braz J Med Biol Res,2009. 42(6):p。476-86。
  27. Langrish,C.l.等,IL-23驱动致病性T细胞群,诱导自身免疫炎症。j Exp Med,2005. 201(2):p。233-40。
  28. 史密斯,p.d.等。,肠道巨噬细胞和对微生物侵占的反应。粘膜免疫素,2011. 4(1):p。31-42。
  29. OHNMACHT,C.等人,肠道微生物群,免疫系统的演变和促炎症免疫的糟糕声誉。细胞微生物,2011. 13(5):p。653-9。
  30. kamada,n。等。,肠道微生物在免疫和炎症疾病中的作用。NAT Rev Immunol,2013. 13(5):p。321-35。
  31. Tesmer,L.A.等人,人类疾病中的Th17细胞。免疫学评价,2008。223:p。87-113。
  32. Cosmi,L.等人,Th17细胞:哮喘发病机制的新玩家。过敏,2011年。66(8):p。989-98。
  33. Taleb,S.,A. Tedgui和Z. Mallat,IL-17和Th17细胞在动脉粥样硬化中:微妙和情境角色。动脉克朗血栓Vasc Biol,2015. 35(2):p。258-64。
  34. 范尔巴金,N.和W.欧阳,Th17细胞在自身免疫,炎症和动脉粥样硬化的十字路口。免疫力,2014. 40(1):p。10-2。
  35. 辛格,r.p.等。,炎症和自身免疫中的Th17细胞。AutoImmun Rev,2014. 13(12):p。1174-81。
  36. Monteleone,I.等人,乳糜泻粘膜中IL-17A产生细胞的表征。J Immunol,2010年.184(4):p。2211-8。
  37. Castellanos-Rubio,A.等。,CD患者肠道活组织检查响应Gliadin的肠道活组织检查签名。自动免疫,2009. 42(1):p。69-73。
  38. Kumar,P.和G. Subramaniyam,Th17免疫调节的分子下限及其在自身免疫性糖尿病中的影响。Cytokine,2015. 71(2):p。366-76。
  39. Shao,S.等人,1型糖尿病中的Th17细胞。细胞免疫素,2012. 280(1):p。16-21。
  40. Elson,C.O.等人,单克隆抗白细胞介素23在小鼠的T细胞介导模型中反转活性结肠炎。胃肠学,2007年132(7):p。2359-70。
  41. 品牌,S.,克罗恩病:TH1,TH17还是两者?范式的变化:新的免疫学和遗传洞察力致力于克罗恩病的发病机制中的Th17细胞。GUT,2009. 58(8):p。1152-67。
  42. Hirota,K。等。,CCL20在类风湿性关节炎及其动物模型中优先募集CCR6表达的Th17细胞至发炎关节。j Exp Med,2007. 204(12):p。2803-12。
  43. du,c。等。,MicroRNA miR-326调节TH-17分化,与多发性硬化的发病机制有关。NAT IMMUNOL,2009. 10(12):p。1252-9。
  44. McFall-ngai,M.,自适应免疫:关心社区。自然,2007年.45(7124):p。153。
  45. Ivanov,II等,通过分段丝状细菌诱导肠梗阻Th17细胞。细胞,2009. 139(3):p。485-98。
  46. Grossman,Z.等人,伴随着T细胞活化和稳态的调节。NAT Rev Immunol,2004. 4(5):p。387-95。
  47. Torchinsky,M.B.等,被感染的凋亡细胞的先天免疫识别指导T(h)17细胞分化。自然,2009年458(7234):p。78-82。
  48. Nikulina,M.等人,小麦麸质导致树突细胞成熟和趋化因子分泌。J免疫酚,2004. 173(3):p。1925-33。
  49. Yamazaki,K.,J.A.默里和H. kita,通过诱导IL-10谷物的先天免疫调节作用。中国过敏与临床免疫学杂志,2008. 121(1):p。172-178。
  50. da Silva Martins,M.和C.a.Piccirillo,Foxp3 +调节性T细胞的功能稳定性。趋势Mol Med,2012. 18(8):p。454-62。
  51. Lochner,M.等人。,在促炎IL-17 +和调节IL-10 + Foxp3 + Rorgamma T + T细胞的体内平衡。j Exp Med,2008. 205(6):p。1381-93。
  52. 埃文斯,H.G.等,人体中T辅助辅助17细胞的最佳诱导需要在收费的受体激活的单核细胞的背景下进行T细胞受体结扎。Proc Natl Acad Sci U S A,2007.104(43):p。17034-9。
  53. voo,K.S.等人,鉴定人类IL-17生产的FOXP3 +调节T细胞。Proc Natl Acad Sci U S A,2009. 106(12):p。4793-8。
  54. Shi,G.等人,幼稚CD4细胞需要与APC,而不是IL-23的细胞 - 细胞相互作用,以在Th17谱系承诺期间获得致病性。J免疫酚,2012. 189(3):p。1220-7。
  55. Bernardo,D.等人,胶质蛋白对非乳糜泻的是真的安全吗?非腹菌肽攻击的非腹腔培养中白细胞介素15的生产。GUT,2007. 56(6):p。889-890。
  56. 埃文斯,H.G.等,在人类炎症部位的体内活化单核细胞中,特别促进Th17反应。Proc Natl Acad Sci U S,2009. 106(15):p。6232-7。
  57. kamada,n。等。,独特的CD14肠巨噬细胞通过IL-23 / IFN-Gamma轴促进CroHN病的发病机制。J Clin Invest,2008. 118(6):p。2269-80。
  58. 翁,X.等人,北加州管理组织成员免疫介导疾病的炎症性肠病患者。AM J Gastroenterol,2007.102(7):p。1429-35。
  59. 福尔摩斯,G.K.T.,乳糜泻和1型糖尿病 - 筛选的情况。糖尿病医学,2001. 18(3):p。169-177。
  60. 不是,T.等,未确诊的腹腔疾病和I型糖尿病患者的自身免疫疾病的风险。糖尿病症,2001.44(2):p。151-155。
  61. Valerio,G.等人,糖尿病患者糖尿病患者糖尿病患儿其他自身免疫疾病其他自身免疫疾病的严重临床发作及患病率。糖尿病症,2002. 45(12):p。1719-1722。
  62. Pohjankoski,H.等。,糖尿病,乳糜泻,多发性硬化症和慢性关节炎在少年特发性关节炎患者的一级亲属。Acta Paediattica,2012. 101(7):p。767-771。
  63. Binus,A.M.等。,牛皮癣和炎症性肠病的相关镰状症。欧洲皮肤病学院校学报,2012。26(5):p。644-650。
  64. Coussens,L.M.和Z.Werb,炎症和癌症。自然,2002年420(6917):p。860-867。
  65. Greennikov,S.I.,F.R.Greten和M. Karin,免疫,炎症和癌症。细胞,2010年140(6):p。883-899。
  66. Hotamisligil,G.S.,炎症和代谢障碍。自然,2006年444(7121):p。860-867。
  67. Festa,A.等人,慢性亚临床炎症作为胰岛素抗性综合征的一部分:胰岛素抵抗动脉粥样硬化研究(IRA)。循环,2000.102(1):p。42-7。
  68. Akiyama,H.等。,炎症和阿尔茨海默病。老化的神经生物学,2000. 21(3):p。383-421。
  69. Libby,P.,下午。ridker和a. maseri,炎症和动脉粥样硬化。循环,2002. 105(9):p。1135-1143。
  70. 林顿,M.F.和S. Fazio,巨噬细胞,炎症和动脉粥样硬化。国际肥胖杂志,2003年.27:p。S35-S40。
  71. Antvorskov,J.C.等人,膳食麸质和1型糖尿病的发育。糖尿病症,2014年。57(9):p。1770-1780。
  72. Sildorf,S.M.等,没有胰岛素治疗的缓解对6岁的男孩在1型糖尿病的6岁男孩中无麸质饮食。BMJ案例REP,2012. 2012。
  73. Shahbazkhani,B.等,非乳糜蛋白含有含量缩小肠易激综合征的光谱:双盲随机安慰剂对照试验。营养素,2015. 7(6):p。4542-4554。

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Ironman运动员,妈妈,作者和营养博客Nell Stephenson一直是古地运动的有影响力的成员。

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作为科罗拉多州立大学的教授,Loren Cordain博士通过几十年来开发了PaleoDiet®与世界各地的科学家的研究和合作。bobapp综合